Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина 2

Препараты подгрупп исключены. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы РААС посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. РААС играет важную роль в регуляции АД , патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности ХСН , а также ряда других заболеваний.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

Они селективно блокируют АТ II рецепторы, устраняя неблагоприятные биологические эффекты АТП взоконстрикцию, секрецию альдостерона, активацию САС, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и миокарда. Рецепторы АТ 1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени. Через рецепторы АТ 1 реализуются нежелательные эффекты АТ II: вазоконстрикция, секреция альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка жидкости, пролиферация гладких мышечных клеток и гиперплазия кардиомиоцитов, активация симпатико-адреналовой системы САС , а также механизм отрицательной обратной связи РААС — образование ренина.

Рецепторы АТ 2 также широко представлены в организме: ЦНС, эндотелий сосудов, надпочечники, органы репродукции яичники, матка. Рецепторы АТ 2 выполняют физиологические функции, такие как вазодилатация, процессы заживления, репарации и регенерации, антипролиферативное действие, дифференцировка и развитие эмбриональных тканей. Количество рецепторов АТ 2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и необходимости репаративных процессов.

Действие ингибиторов АПФ не является специфичным. Оно опосредуется через АПФ, который блокирует образование АТ II, с одной стороны, а с другой, представляет собой кининазу, играющую ключевую роль в кининовой системе. В результате блокируется разрушение брадикинина и увеличивается высвобождение вазодилатирующих простагландинов PgЕ, PgI и оксида азота NO — модулятора функции эндотелия.

Именно с этим механизмом действия ингибиторов АПФ связано развитие клинически наиболее значимых побочных эффектов — кашля, сыпи, ангионевротического отека, чрезмерной вазодилатации и резкого снижения артериального давления.

Это может приводить к плохой переносимости ингибиторов АПФ и отказу больных от их приема. Блокаторы рецепторов АТ II оказывают специфичное действие и блокируют только биологические эффекты АТ II, не вмешиваясь в кининовую систему, что улучшает переносимость этих препаратов. При этом блокируются не только нежелательные, но и физиологические эффекты АТ II, опосредуемые через рецепторы АТ 2 , в частности репарация, регенерация, антипролиферативное действие и дополнительная вазодилатация.

В настоящее время созданы непептидные блокаторы рецепторов АТ II. По химическому строению блокаторы рецепторов АТ II относятся к 4 группам:. Одни блокаторы рецепторов АТ II являются фармакологически активными телмисартан, ирбесартан, эпросартан ; другие представляют собой пролекарства лозартан, кандесартан. Фармакологически блокаторы рецепторов АТ 1 различаются по силе связывания с рецепторами сродством и характером связи конкурентным или неконкурентным.

Блокатор рецепторов АТ 1 лозартан характеризуется самой невысокой силой связывания с рецепторами АТ 1 , его активный метаболит связывается в 10 раз сильнее лозартана. Сродство новых блокаторов рецепторов АТ 1 в 10 раз больше, что характеризуется более выраженным клиническим эффектом.

Различия по силе связывания с рецепторами влияют и на прочность связи, что характеризует продолжительность действия. Так, у лозартана длительность действия наиболее непродолжительная и составляет около 12 ч, у валсартана — около 24 ч, у телмисартана — более 24 ч. Подавляющее большинство блокаторов рецепторов АТ 1 являются неконкурентными блокаторами АТ II, что в совокупности с высокой степенью связывания с рецептором делает их фармакологическую кинетику необратимой например, ирбесартан, кандесартан, телмисартан.

Лозартан является слабым конкурентным блокатором, но благодаря наличию активного метаболита, неконкурентно ингибирующего АТ II, также относится к группе неконкурентных блокаторов. Эпросартан единственный конкурентный блокатор, действие которого преодолимо высокими концентрациями АТ II. Блокаторы рецепторов АТ 1 имеют сложный нейрогуморальный механизм сосудорасширяющего действия, включающий влияние на две наиболее важные системы организма — РААС и САС, участвующие в патогенезе развития многих сердечно-сосудистых заболеваний.

Блокаторы рецепторов АТ 1 блокируют эффекты АТ II, опосредуемые через АТ 1 -рецепторы сосудов и надпочечников, такие как спазм артериол, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда.

Кроме того, данные ЛС взаимодействуют с пресинаптическими рецепторами норадренергических нейронов, что препятствует высвобождению норадреналина в синаптическую щель, и тем самым предотвращает сосудосуживающий эффект симпатической нервной системы.

В результате блокаторы рецепторов АТ 1 вызывают системную вазодилатацию и снижение общего периферического сопротивления сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений; натрийуретический и диуретический эффекты. Кроме того, блокаторы рецепторов АТ 1 оказывают антипролиферативное действие, прежде всего в сердечно-сосудистой системе. Гемодинамические и нейрогуморальные фармакодинамические эффекты блокаторов рецепторов АТ 1 обусловливают целесообразность их применения при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.

Механизм гипотензивного действия блокаторов рецепторов АТ 1 сложный и складывается из устранения вазоконстрикции, вызванной АТ II, снижения тонуса САС, натрийуретического действия. Почти все блокаторы рецепторов АТ II проявляют гипотензивный эффект при приеме однократно в сутки и обеспечивают контроль АД на протяжении 24 ч.

Наиболее важная характеристика блокаторов рецепторов АТ 1 — отсутствие влияния на уровень брадикинина, который является мощным фактором, воздействующим на почечную микроциркуляцию.

Показано, что накопление брадикинина в результате действия ингибиторов АПФ приводит к более выраженному снижению тонуса выносящих почечных артериол. Это может быть причиной снижения внутриклубочкового давления, фильтрационной фракции и скорости клубочковой фильтрации при лечении больных ингибиторами АПФ, что является нежелательным.

Блокаторы рецепторов АТ 1 , в отличие от ингибиторов АПФ, оказывают менее выраженное влияние на тонус выносящих артериол, увеличивают эффективный почечный кровоток и не изменяют существенно скорость клубочковой фильтрации. В результате наблюдается уменьшение внутриклубочкового давления и фильтрационной фракции и достигается ренопротективный эффект.

Соблюдение диеты с низким содержанием поваренной соли потенцирует почечные и нейрогуморальные эффекты блокаторов рецепторов АТ 1 : более выражено снижается уровень альдостерона, увеличивается активность ренина плазмы и стимулируется натрийурез, при этом не изменяется скорость клубочковой фильтрации. Данные эффекты обусловлены блокадой рецепторов АТ 1 , регулирующих реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек.

При повышенном поступлении в организм поваренной соли эти эффекты ослабевают. У больных с АГ и хронической почечной недостаточностью ХПН блокаторы рецепторов АТ 1 поддерживают эффективный почечный кровоток и существенно не изменяют сниженную скорость клубочковой фильтрации. Ренопротективное действие блокаторов рецепторов АТ 1 проявляется также уменьшением микроальбуминурии у больных с АГ и диабетической нефропатией.

Почечные эффекты блокаторов рецепторов АТ 1 проявляются при использовании их в меньших дозах, чем дозы, дающие гипотензивный эффект. Это может иметь дополнительное клиническое значение у больных с тяжелой ХПН или ХСН, тогда как ингибиторы АПФ даже в сниженных дозах приводят к усилению азотемии и резкой артериальной гипотонии. Наиболее важными отличиями фармакодинамических эффектов блокаторов рецепторов АТ 1 от эффектов ингибиторов АПФ являются следующие:.

Фармакокинетика блокаторов рецепторов АТ 1 определяется липофильностью, которая характеризует не только стабильную фармакокинетику, но и определяет степень тканевого распределения и влияния на тканевые РААС. Лозартан является самым гидрофильным препаратом, телмисартан — наиболее липофильным. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация Т max достигается через 2ч; при длительном регулярном применении стационарная, или равновесная, концентрация устанавливается через 5—7 дней.

Однако сильная связь с белком не ограничивает плазменный клиренс и объем распределения препаратов, а потенциальный риск взаимодействия на уровне связи с белком является низким. Объем распределения блокаторов рецепторов АТ 1 различается в соответствии с их липофильностью: самый большой объем распределения имеет телмисартан, что характеризует быструю мембранную проницаемость и высокое тканевое распределение.

Благодаря этим особенностям, кратность приема блокаторов рецепторов АТ 1 составляет 1 раз в сутки. Метаболизм осуществляется глюкуронилтрансферазой или микросомальной системой печени с участием цитохрома Р Так, цитохром Р участвует в метаболизме лозартана, ирбесартана и кандесартана, что является причиной взаимодействий с другими ЛС.

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение биодоступности, максимальной концентрации C max и площади под кривой концентрация — время AUC лозартана, валсартана и телмисартана, а также снижение клиренса и билиарной экскреции ЛС. Поэтому они противопоказаны пациентам с билиарной обструкцией или тяжелой печеночной недостаточностью, но могут с осторожностью применяться у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью коррекция режима дозирования блокаторов рецепторов АТ 1 не требуется; однако при тяжелой ХПН может наблюдаться увеличение C max и AUC, что обусловливает необходимость в осторожности при использовании этих ЛС.

Вместе с тем ввиду широкого терапевтического индекса ЛС нет необходимости в снижении доз у пожилых лиц. При этом достигнутое снижение АД является стойким, а ускользание эффекта сартанов и развитие толерантности к ним наблюдается очень редко. Следует помнить, что эффективность двойной блокады РААС с помощью одновременного назначения ингибиторов АПФ и сартанов не оправдывает себя клинически и единственным показанием имеет злокачественную реноваскулярную форму АГ. Тем не менее, одной из клинических ниш сартанов должна быть впервые возникшая АГ у молодых соматически неотягощенных пациентов, которая требует назначения антигипертензивных средств в режиме монотерапии.

Именно в этом режиме гипотензивный эффект сартанов превосходит результативность других известных классов гипотензивных препаратов. При длительном лечении сартанами наблюдается уменьшение индекса массы миокарда и регрессия гипертрофии миокарда левого желудочка кардиопротективное действие.

Cпособность антагонистов рецепторов АТ II предупреждать фибрилляцию предсердий приобретает особое значение в группах пациентов, отличающихся высоким риском возникновения этого нарушения сердечного ритма, в частности на любых стадиях хронической болезни почек. Сартаны продемонстрировали свою эффективность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ХСН , которая связана с селективным подавлением РААС без воздействия на калликреин-кининовую и другие нейрогуморальные системы, играющие роль в патогенезе ХСН, однако в отношении кардиопротективных свойств сартаны уступают ингибиторам АПФ.

Поэтому блокаторы рецепторов АТ в лечении хронической ХСН применяются как вспомогательные лекарственные средства, которые назначают в том случае, если прием ингибиторов АПФ невозможен из-за побочных действий. Уступая в кардиопротекции, сартаны являются лидерами среди всех гипотензивных препаратов в отношении своих церебро- и нефропротективных возможностей. При этом нефропротективный эффект не зависит от степени снижения АД.

Скорость клубочковой фильтрации, являющаяся реальным отражением состояния почечной функции, увеличивается при назначении сартанов немедленно и столь же быстро ухудшается при их отмене.

Однако этот факт редко учитывается практическими врачами, а потому процент больных, которым сартаны назначены из соображений нефропротекции, крайне мал. В неврологии сартаны играют важную роль в обеспечении защиты головного мозга при АГ, прямо воздействуя на ангиотензиновые AT-рецепторы в нейронах и эндотелии мозговых сосудов, улучшая когнитивные функции у пожилых пациентов.

Церебропротективные свойства сартанов отмечены не только в отношении профилактики ишемических инсультов, но и в предотвращении новых случаев геморрагических инсультов на фоне терапии сартанами.

Сартаны блокируют рецепторы к ангиотензину II и последующему повышению его титра в тканях. Это обеспечивает постоянный тонус крупных церебральных сосудов и защищает от перепадов давления мелкие дистальные резистивные сосуды аневризмы Шарко—Бушара , разрыв и диапедезные кровотечения из которых являются морфологическим субстратом геморрагического инсульта, прогноз после которого несравним по тяжести с исходами инсульта ишемического. Сартаны способны предотвращать инсульт и кардиоэмблический инсульт эпизоды фибрилляции предсердий ФП , в том числе у пациентов, принимающих антиаритмические препараты.

Антиаритмический эффект сартанов отмечен у пациентов как с персистирующей, так и с пароксизмальной формой ФП, наиболее опасной в отношении фатальных тромботических событий.

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на фоне приема сартанов отмечается уменьшение инсулинорезистентности за счет стимуляции ядерных PPAR-рецепторов клеток жировой и мышечной тканей, а также гепатоцитов.

Более того, позитивный метаболический и гипогликемический эффект сартанов в отдельных случаях сопоставим с действием пероральных сахароснижающих препаратов. Со стимуляцией PPAR-рецепторов связаны также гиполипидемические эффекты сартанов и появление формулы аддитивности их эффектов с эффектами статинов. Доказано, что у пациентов с дислипидемией сартаны, назначенные дополнительно к статинам, снижают риск кардиоваскулярных событий почти вдвое синергизм сартанов со статинами.

Также сартаны обладают отчетливым гипоурикемическим эффектом. Урикозурическое действие сартанов сопровождается увеличением экскреции оксипуринола. Препараты этой группы усиливают выведение уратов с мочой за счет уменьшения их реабсорбции в проксимальных канальцах почек. Урикозурический эффект сохраняется и при их сочетанном применении с мочегонными средствами, благодаря чему предупреждается вызываемое диуретиками повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Индуцированная ангиотензином II продукция супероксида является результатом прямой стимуляции никотинамидадениннуклеотид—фосфатоксидазой, осуществляемой через АТ1—рецепторы, и у больных подагрой она блокируется лозартаном.

Важно, что урикозурический эффект сохраняется и при их сочетанном применении с мочегонными средствами, благодаря чему предупреждается вызываемое диуретиками повышение уровня мочевой кислоты в крови. Поэтому сартаны рекомендованы для использования у пациентов с АГ на фоне метаболического синдрома. В ревматологии применение сартанов обусловлено их влиянием на соединительную ткань. Использование препаратов при синдроме Марфана приводит к укреплению стенки аорты, предотвращает ее расширение и разрыв, что может быть клинически значимым у сосудистых больных, имеющих высокий риск диссекции аорты.

Данная группа препаратов также способствует восстановлению мышц при различных видах миодистрофий , в том числе миодистрофии Дюшенна, что может быть связано со способностью сартанов блокировать мощный стимулятор выработки коллагена, которым является трансформирующий фактор роста бета. Данное свойство сартанов может иметь клиническое применение, проявляющееся уменьшением ремоделирования сердца и сосудов у пациентов с ХСН в раннем постинфарктном периоде.

Кроме того, антипролиферативные свойства сартанов предпочтительны для пациентов, перенесших операции реваскуляризации миокарда, вследствие уменьшения ими процесса разрастания соединительной ткани пролиферации фиброцитов и зарастания стентированных сосудов. У пациентов с поздними стадиями центрального рака легких продолжительность жизни которых на фоне терапии сартанами на 3—3,5 месяца превышает таковую больных, не получающих сартаны.

Среди наиболее распространенных побочных эффектов ПЭ при применении блокаторов рецепторов АТ1 наибольшее клиническое значение имеет развитие кашля, связанного с влиянием брадикинина на легкие. Блокаторы рецепторов АТ1 не влияют на метаболизм кининов и поэтому вызывают кашель значительно реже, чем ингибиторы АПФ.

Блокаторы рецепторов АТ1 имеют нейтральный метаболический профиль: не влияют на метаболизм липидов и углеводов. При лечении блокаторами рецепторов АТ 1 необходимы контроль за уровнем АД и ЧСС особенно у пожилых пациентов и при нарушении функции почек и контроль функции почек уровни калия, креатинина.

Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача. Войти Зарегистрироваться.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Основные цели в лечении артериальной гипертонии — это контроль над уровнем артериального давления, предупреждение поражения органов мишеней и достижение максимальной приверженности к терапии. Мать и дитя. В нашей базе более статей присоединяйтесь!

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии

Посредством блокирования действия ангиотензина II блокаторы рецепторов ангиотензина II расслабляют кровеносные сосуды, что снижает артериальное давление. Это означает, что сердцу нет необходимости усиленно работать, чтобы протолкнуть кровь по телу. На практике доказано, что применение БРА снижает частоту случаев госпитализации при сердечной недостаточности, повышает продолжительность жизни, переносимость физической нагрузки и качество жизни в целом. Побочные эффекты встречаются крайне редко. Сюда входит головокружение , общий симптом для всех снижающих артериальное давление лекарств.

Применение блокаторов ангиотензиновых рецепторов при лечении артериальной гипертензии

Ангиотензин II рецепторов блокаторы БРА , также известные как антагонисты рецепторов ангиотензина II , AT 1 антагонистов рецепторов или сартанов , представляют собой группу лекарственных средств, которые модулируют ренин-ангиотензиновую систему. Их основные виды использования при лечении гипертонии высокое кровяное давление , диабетической нефропатии повреждение почек вследствие диабета и застойной сердечной недостаточности. БРА и подобные-приписано ингибиторы АПФ оба указаны в качестве первой линии антигипертензивных у пациентов развивающихся гипертензии вдоль левосторонней сердечной недостаточности. Блокаторы рецепторов ангиотензина II используется в основном для лечения гипертензии , когда пациент не терпит ACE ингибиторов терапии , прежде всего , из - за кашлем. Совсем недавно, они были использованы для лечения сердечной недостаточности у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ, в частности кандесартана. Ирбесартанно и лозартанно есть данные испытаний , показывая преимущества у гипертензивных пациентов с диабетом типа II, и может задержать прогрессирование диабетической нефропатии. Лизиноприл было обнаружено , реже эффективными , чем кандесартана при профилактике мигрени. Блокаторы рецепторов ангиотензина II имеют различные потенции в отношении контроля артериального давления, со статистически различными эффектами при максимальных дозах. При использовании в клинической практике, конкретный агент, используемый может меняться в зависимости от степени требуемой реакции.

Они селективно блокируют АТ II рецепторы, устраняя неблагоприятные биологические эффекты АТП взоконстрикцию, секрецию альдостерона, активацию САС, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и миокарда. Рецепторы АТ 1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Ангиотензин 2 повышает кровяное давление

Место блокаторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертонии

В чем преимущество блокаторов ангиотензиновых рецепторов перед другими классами антигипертензивных препаратов, в частности перед ингибиторами АПФ? Какова сравнительная эффективность различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов? На основании репрез. Тактика ведения больных АГ в настоящее время регламентируется рекомендациями экспертов Всемирной Организации Здравоохранения ВОЗ и Международного общества по проблемам артериальной гипертензии МОГ рекомендации ВОЗ-МОГ, и разработанными на этой основе Национальными рекомендациями по диагностике и лечению артериальной гипертензии Всероссийское научное общество кардиологов, секция артериальной гипертензии,

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Блокаторы рецепторов ангиотензина II при гипертонии

Комментариев: 1

  1. cooler65:

    А ещё в хлоргексидине замачивают на 30 минут семена перед посевом для обеззараживания.